Сюжет сериала «Королева юга» повествует о жизни Тересы Мендосы, молодой мексиканки, которая проживала в Мексике со своим бойфрендом Гуэро Давилой, наркоторговцем и восходящей звездой картеля Синалоа. Гуэро пробовал начать собственный наркобизнес, который пошёл в убыток картелю, за что его убили по приказу Эпифанио Варгаса, лидера картеля.
После смерти своего любовника-наркодилера, рискуя быть убитой на родине, она сбегает от боевиков картеля Синалоа в Европу, впоследствии став самым крупным наркодилером на юге Испании. В основу сюжета положена история реальной женщины, осуждённой в 2007 году.